Bula do Tefin produzido pelo laboratorio Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Tefin®
(cloridrato de butenafina)
Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.
Creme
10mg/g
(cloridrato de butenafina) - Creme - Bula para o profissional da saúde 2
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
TEFIN®
cloridrato de butenafina
APRESENTAÇÃO
Creme 10mg/g.
Embalagens contendo 1 bisnaga de 10 ou 20g.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: USO DERMATOLÓGICO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada grama de TEFIN®
Creme contém:
cloridrato de butenafina....................................................................................................... 10mg
excipiente q.s.p. .................................................................................................................. 1grama
(álcool benzílico, álcool cetílico, álcool etílico, benzoato de sódio, cera autoemulsionante, edetato
dissódico, estearato peg-40, petrolato líquido, polissorbato 60, propilenoglicol, simeticona, petrolato
branco, hidróxido de sódio e água).
(cloridrato de butenafina) - Creme - Bula para o profissional da saúde 3
II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DA SAÚDE
TEFIN®
Creme é indicado para o tratamento de micoses superficiais da pele, como: pitiríase versicolor,
tinea pedis, tinea corporis e tinea cruris.
Neste estudo duplo-cego, aleatorizado controlado para avaliação da butenafina no tratamento da
tinea pedis, dos 80 pacientes com culturas de fungos positivos, em 40 foi aplicado butenafina creme
a 1% e nos outros 40 aplicado veículo na área afetada, uma vez ao dia durante 4 semanas. A eficácia
foi avaliada durante o tratamento e após 4 semanas. Houve cura micológica significativamente maior
em pacientes que utilizaram butenafina do que nos que utilizaram veículo (butenafina, 88%; veículo,
33%) e de resposta clínica eficaz (butenafina, 78%; veículo, 35%). As diferenças entre os grupos de
tratamento foram superiores (p < 0,001) 4 semanas após o tratamento. Butenafina aplicado uma vez
ao dia durante 4 semanas resultou numa resposta clínica eficaz e cura micológica de tinea pedis,
durante o tratamento. Os pacientes continuaram a melhorar, pelo menos, 4 semanas após o
tratamento.1
Butenafina é um agente antifúngico sintético benzilamina que pode ser fungicida contra organismos
sensíveis, por exemplo, dermatófitos. Butenafina pode ser eficaz e seguro no tratamento da tinea
pedis interdigital (aplicar duas vezes ao dia durante 1 semana ou uma vez ao dia durante 4 semanas),
tinea corporis / tinea cruris (aplicar duas vezes ao dia, durante 2 semanas) e pitiríase versicolor
(aplicar uma vez ao dia por duas semanas). A eficácia da droga persiste por pelo menos 4 semanas
após a descontinuação da terapia, sugerindo que há alguma retenção do fármaco na pele após a
suspensão do tratamento ativo.2
Butenafina, um derivado de benzilamina com uma potente atividade fungicida é uma nova geração
de composto antimicótico que demonstrou ser extremamente eficaz contra tinea pedis
experimentalmente induzida em cobaias, em situação que se assemelha a esta patologia em humanos.
Butenafina, com uma estrutura química e modo de ação semelhante ao das alilaminas, demonstra
uma atividade fungicida superior, in vitro, contra dermatófitos e atividade fungistática superior à
naftilina e terbinafina para Cândida albicans. In vitro, os dados farmacodinâmicos mostraram que a
média geométrica dos valores de concentração inibitórios mínimos para butenafina eram
comparativamente mais baixos do que aqueles de naftifina e clotrimazol contra isolados clínicos para
muitos dermatófitos. Nas avaliações farmacocinéticas butenafina alcança e mantêm elevadas
concentrações e tempo de retenção na pele. Em ensaios clínicos controlados, quando aplicada
topicamente, butenafina parece ser bem tolerada, com uma sensação de queimação leve subjetiva no
local da aplicação. Não houve retiradas do estudo. Butenafina é moderadamente solúvel em água,
mas facilmente solúvel em metanol, etanol, diclorometano e clorofórmio. Se adequadamente
incorporada em preparações tópicas semi-sólidas, com um veículo equilibrado, o cloridrato de
butenafina é um potente agente antimicótico e uma alternativa promissora para o tratamento de tinea
pedis.3
Neste estudo, comparou-se a eficácia e segurança do cloridrato de butenafina e seu veículo quando
utilizado uma vez ao dia, durante 2 semanas para tratar tinea cruris. Os pacientes (n = 93) com tinea
cruris foram inscritos com exame positivo de hidróxido de potássio e cultura micológica. Dos 76
pacientes avaliados quanto à eficácia, sendo que 37 aplicaram butenafina e 39 aplicaram veículo uma
vez ao dia, durante 2 semanas. As avaliações foram realizadas no final do período de tratamento de 2
semanas e 4 semanas após o final do tratamento.
Os pacientes no grupo de butenafina tiveram uma maior taxa de cura micológica no 7º dia (66 % vs
13 %, p < 0,0001), com acentuada melhoria em 4 semanas após o final do tratamento (81% versus
13%, p < 0,0001). Tiveram também uma taxa mais elevada de eficácia no 7º dia (29% vs 5%, p <
0,01) e 4 semanas após o tratamento (73% versus 5%, p < 0,0001 ). Os eventos adversos
relacionados com o tratamento com butenafina foram limitadas a um caso de sensação de
queimadura, após a aplicação. Concluiu-se que a butenafina aplicada uma vez ao dia durante 2
semanas é eficaz no tratamento da tinea cruris. A proporção de pacientes curados aumentou entre o
final do tratamento e 4 semanas após o tratamento.4
Tinea cruris e tinea corporis podem ser tratados por imidazólicos tópicos (clotrimazol) ou agentes
tópicos mais recentes como a butenafina, um derivado benzilamina com atividade fungicida. A
eficácia terapêutica destes dois agentes foi comparada neste estudo. Oitenta pacientes,
diagnosticados clinicamente com tinea cruris localizada ou tinea corporis, confirmado em exame
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(cloridrato de butenafina) - Creme - Bula para o profissional da saúde 4
KOH, foram aleatoriamente designados para um dos dois grupos de tratamento, de forma duplo-
cego; butenafina uma vez ao dia durante 2 semanas ou clotrimazol duas vezes ao dia durante 4
semanas. O acompanhamento foi feito em 1, 2, 4 e 8 semanas. Escore de avaliação clínica e exame
KOH foram realizados em cada visita. Os pacientes que receberam a butenafina exibiram maior cura
clínica, em comparação com os pacientes que receberam clotrimazol no final de uma semana (26,5%
versus 2,9%), bem como maior cura micológica (61,7% vs 17,6%). No entanto, essa diferença não
foi significativa em 4 e 8 semanas.5
Referências bibliográficas:
1. Tschen E, Elewshi B, Gorsulowsky DC, et al. Treatment of interdigital tinea pedis with a 4
week once-daily regimen of butenafine hydrochloride 1% cream. J Am Acad Dermatol.
1997; 36 (2 Pt 1): S9-14.
2. Gupta AK. Butenafine: an update of its use in superficial mycoses. Skin Therapy Lett.
2002;7(7):1-2, 5.
3. Syed TA, Maibach HI. Butenafine hydrochloride: for the treatment of interdigital tinea
pedis. Expert Opin Pharmacother. 2000;1(3):467-73.
4. Lesher JL Jr, Babel DE, Stewart DM, et al. Butenafine 1% cream in the treatment of tinea
cruris: a multicenter, vehicle-controlled, double-blind trial. J Am Acad Dermatol. 1997;36(2
Pt 1):S20-4.
5. Singal A, Pandhi D, Agrawal S, et al. Comparative efficacy of topical 1% butenafine and
1% clotrimazole in tinea cruris and tinea corporis: a randomized, double-blind trial. J
Dermatolog Treat. 2005;16(5-6):331-5.
Farmacocinética
Em um estudo conduzido em indivíduos saudáveis durante 14 dias, 6g da preparação do cloridrato de
butenafina na forma de creme foram aplicados uma vez ao dia no dorso da pele (3.000cm2
) de 7
indivíduos e 20g foram aplicados uma vez ao dia nos braços, no tronco e na região inguinal
(10.000cm2
) de outros 12 indivíduos. Depois de 14 dias de tratamento, o grupo com dose de 6g
apresentou uma média de concentração plasmática máxima, Cmáx, de 1,4 + 0,8ng/mL com um
Tmáx, de 15 + 8 horas.
No grupo com dose de 20g, a média Cmáx foi de 5,0 + 2,0ng/mL, com uma média Tmáx de 6 + 6
horas e média AUC0-24h de 87,8 + 45,3ng.h/mL. Observou-se uma queda bifásica das
concentrações plasmáticas do cloridrato de butenafina com as meias-vidas estimadas,
respectivamente, em 35 horas e maiores que 150 horas. Setenta e duas horas depois da aplicação da
última dose, as concentrações plasmáticas médias reduziram-se para 0,3 + 0,2ng/mL para o grupo
com dose de 6g e 1,1 + 0,9ng/mL para o grupo com dose de 20g. Baixos níveis de cloridrato de
butenafina permaneceram no plasma 7 dias após a aplicação da última dose (média: 0,1 + 0,2ng/mL
para o grupo com dose de 6g e 0,7 + 0,5ng/mL para o grupo com dose de 20g). A quantidade total
(ou porcentagem da dose) do cloridrato de butenafina absorvido através da pele para a circulação
sistêmica não foi quantificada. Determinou-se que o metabólito primário na urina foi obtido através
de hidroxilação na cadeia terminal t-butil lateral.
Em 11 pacientes com tinea pedis, a preparação de cloridrato de butenafina foi aplicada nos
pacientes até cobrir a área de pele afetada e a área imediatamente adjacente, uma vez ao dia durante
4 semanas, e uma única amostra de sangue foi coletada entre 10 e 20 horas depois da administração,
1, 2 e 4 semanas após o tratamento. A concentração plasmática do cloridrato de butenafina variou de
indetectável a 0,3ng/mL.
Em 24 pacientes com tinea cruris a preparação de cloridrato de butenafina foi aplicada pelos
próprios pacientes até cobrir a área de pele afetada e a área imediatamente adjacente, uma vez ao dia
durante 2 semanas (dose diária média: 1,3 + 0,2g). Uma única amostra de sangue foi coletada entre
0,5 e 65 horas depois da última dose e a concentração plasmática do cloridrato de butenafina variou
de indetectável a 2,52ng/mL (média + DP: 0,91 + 0,15ng/mL). Quatro semanas depois da
interrupção do tratamento, a concentração plasmática do cloridrato de butenafina variou de
indetectável até 0,28ng/mL.
Microbiologia
O cloridrato de butenafina é um derivado de benzilamina com um modo de ação semelhante ao da
classe alilamina de drogas antifúngicas. A hipótese é de que o cloridrato de butenafina age inibindo a
epoxidação de escaleno, bloqueando assim a biossíntese de ergosterol, um componente essencial das
membranas das células fúngicas. Os derivados de benzilamina, como as alilaminas, agem em um
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passo mais inicial na biossíntese de ergosterol do que a classe dos azólicos de drogas antifúngicas.
Considerando as similaridades entre as estruturas e características funcionais entre a butenafina e
drogas da classe alilamina, um potencial mecanismo anti-inflamatório pode ser compartilhado entre
as duas classes. O cloridrato de butenafina demonstra inerente propriedade anti-inflamatória, in vivo,
conforme demonstrado pela redução da resposta eritematosa cutânea após irradiação UVB.
Dependendo da concentração da droga e da espécie do fungo testado, o cloridrato de butenafina age
como um agente fungicida tanto in vitro quanto in vivo.
O cloridrato de butenafina demonstrou ser ativo contra a maioria das cepas dos seguintes micro-
organismos, tanto in vitro quanto em infecções clínicas:
Epidermophyton floccosum
Malassezia furfur
Trichophyton mentagrophytes
Trichophyton rubrum
Trichophyton tonsurans
TEFIN®
Creme é contraindicado em pacientes que apresentam ou que possuem suspeita de
sensibilidade ao medicamento ou a qualquer um dos componentes de sua fórmula.
Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos de idade.
Gravidez - Categoria de Risco B - Os estudos em animais não demonstraram risco fetal, mas
também não há estudos controlados em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais
revelaram riscos, mas que não foram confirmados em estudos controlados em mulheres
grávidas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
TEFIN®
Creme destina-se exclusivamente para uso externo. Caso ocorra desenvolvimento de irritação ou
hipersensibilidade com o uso de TEFIN®
Creme, o tratamento deverá ser interrompido e deve ser
instituída terapia apropriada. O diagnóstico da micose superficial deve ser confirmado por cultura ou por
um meio apropriado, exceto para M. furfur (anteriormente chamada P. orbiculare), ou por exame
microscópico direto do tecido epidérmico superficial infectado em uma solução de hidróxido de potássio.
Os pacientes sensíveis a antifúngicos da classe alilamina devem usar TEFIN®
Creme com cautela, devido
à possibilidade de ocorrência de reações cruzadas.
Creme não se destina ao uso oftálmico, oral ou intravaginal.
Gravidez - Categoria de Risco B: Os estudos em animais não demonstraram risco fetal, mas
também não há estudos controlados em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais
revelaram riscos, mas que não foram confirmados em estudos controlados em mulheres grávidas.
Gravidez - Doses subcutâneas ou tópicas de cloridrato de butenafina (25 a 50mg/kg/dia)
(equivalentes a 5 a 20 vezes a dose sistêmica máxima possível no homem com base em comparação de
mg/m2
) não foram teratogênicas em ratos e coelhos. Em estudo de teratogenicidade oral em coelhos (80,
200 e 400mg de cloridrato de butenafina kg/dia) (equivalente a 3 a 16 vezes a dose sistêmica máxima
possível no homem, com base em comparação de g/m2
), não foram observadas malformações externas,
viscerais ou esqueléticas relacionadas ao tratamento.
Aleitamento materno - Não se sabe se o cloridrato de butenafina é excretado no leite humano. Como
muitas drogas são excretadas no leite humano, deve-se ter cautela ao prescrever TEFIN®
Creme a
mulheres que estejam amamentando. As mães em aleitamento devem evitar a aplicação de TEFIN®
Creme nas mamas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento da Fertilidade:
Não foram conduzidos estudos de longo prazo para avaliar o potencial carcinogênico do cloridrato de
butenafina na forma de creme. Dois ensaios in vivo (teste de mutação bacteriana reversa e teste de
aberração cromossômica em linfócitos de hamster chinês) e um estudo in vivo (bioensaio em micronúcleo
de rato) não revelaram potencial mutagênico nem clastogênico.
Estudos reprodutivos com cloridrato de butenafina, administrado por via subcutânea a ratos na dose de
25mg/kg/dia (seis vezes a dose sistêmica máxima possível no homem com base na dose em mg/m2
), a
butenafina não produziu nenhum efeito adverso sobre a fertilidade de machos ou fêmeas.
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Uso Pediátrico – A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos abaixo de 12 anos de idade não foram
estudadas. O uso de TEFIN®
Creme em pacientes na faixa etária pediátrica de 12 a 16 anos de idade é
apoiado pela evidência de estudos adequados e bem controlados em adultos.
Deve-se evitar o uso de TEFIN®
Até o momento, não foram avaliadas sistematicamente as potenciais interações medicamentosas
entre TEFIN®
Creme e outras drogas.
TEFIN®
Creme deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).
O prazo de validade de TEFIN®
Creme é de 24 meses após a data de sua fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Creme apresenta-se na forma de creme branco e uniforme.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
POSOLOGIA
Pacientes com Pitiríase versicolor devem aplicar TEFIN®
Creme 1 vez ao dia durante 2 semanas.
No tratamento de tinea pedis interdigital, TEFIN®
Creme deve ser aplicado 1 vez ao dia durante 4
semanas.
Pacientes com tinea corporis ou tinea cruris devem aplicar TEFIN®
Creme 1 vez ao dia durante 2
Em pacientes com Pitiríase versicolor, tinea pedis interdigitais, tinea corporis e tinea cruris deve-se
aplicar TEFIN®
Creme suficiente para cobrir as áreas afetadas e a pele ao redor. Caso o paciente não
apresente melhora clínica depois do período de tratamento, devem ser revistos o diagnóstico e a
terapia.
MODO DE USAR
Antes do uso, bata levemente a bisnaga em superfície plana e macia com a tampa virada para cima, para
que o conteúdo do produto esteja na parte inferior da bisnaga e não ocorra desperdício ao se retirar a
tampa.
O paciente deve ser orientado a:
1. Lavar bem as mãos depois de aplicar a medicação na área afetada. Evitar contato com os olhos,
nariz, boca e outras mucosas. TEFIN®
Creme destina-se exclusivamente para uso externo.
2. Secar bem a(s) área(s) afetada(s) antes da aplicação, se desejar aplicar TEFIN®
Creme depois do
banho.
3. Usar a medicação pelo tempo recomendado, mesmo que os s intomas tenham melhorado.
4. Informar ao médico se a área de aplicação apresentar sinais de aumento da irritação, eritema,
prurido, queimação, bolhas, edema ou secreção.
5. Evitar o uso de curativos oclusivos, exceto se orientado pelo médico.
6. Não utilizar esta medicação para outras doenças que não sejam aquelas para as quais foi indicada.
TEFIN®
destina-se exclusivamente para uso externo. Não se destina ao uso oftálmico, oral ou intravaginal.
Ao classificar a frequência das reações, utilizamos os seguintes parâmetros:
• Reação muito comum (>1/10).
• Reação comum (>1/100 e <1/10).
• Reação incomum (>1/1.000 e <1/100).
• Reação rara (>1/10.000 e <1/1.000).
• Reação muito rara (<1/10.000).
Reações Incomuns: Em um estudo clínico controlado, 9 dos 815 pacientes (aproximadamente 1%)
tratados com butenafina creme apresentaram eventos adversos relacionados à pele. Estes
incluíram queimação/formigamento, prurido ou piora do quadro clínico. Nenhum paciente tratado
com butenafina creme interrompeu o tratamento por causa de um evento adverso. Nos pacientes
tratados com placebo, dois de 718 pacientes interromperam por causa de eventos adversos no
local do tratamento, um dos quais foi queimação/formigamento grave e prurido no sítio da aplicação.
Tefin®
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Reações Comuns: Em estudos clínicos não controlados, as reações adversas mais frequentemente
relatadas em pacientes tratados com butenafina creme foram: dermatite de contato, eritema,
irritação e prurido, cada um ocorrendo em menos de 2% dos pacientes.
Em testes de provocação em mais de 200 indivíduos, não houve nenhuma evidência de
sensibilização alérgica de contato tanto com butenafina creme quanto com o placebo.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -
NOTIVISA, disponível: http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a
Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Até o momento não são conhecidos casos de superdose com o produto.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
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III - DIZERES LEGAIS
Registro M.S. nº 1.5584.0042
Farm. Resp.: Marco Aurélio Limirio G. Filho - CRF-GO nº 3.524
Nº do Lote, Data de Fabricação e Prazo de Validade: VIDE CARTUCHO
Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas procure orientação médica.
Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.
VPR 1 - Quadra 2-A - Módulo 4 - DAIA - Anápolis - GO - CEP 75132-020
C.N.P.J.: 05.161.069/0001-10 - Indústria Brasileira
www.neoquimica.com.br
Prezado Cliente:
Você acaba de receber um produto Brainfarma Ind. Quím. e Farm. S.A.
Em caso de alguma dúvida quanto ao produto, lote, data de fabricação, ligue
para nosso SAC - Serviço de Atendimento ao Consumidor.
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Histórico de Alteração da Bula
Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas
Data do
expediente
N°.
Assunto
N° do
Data de
aprovação
Itens de bula
Versões
(VP/VPS)
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MEDICAMENTO
NOVO - Inclusão
Inicial de Texto de
Bula – RDC 60/12
20/06/2014 Versão inicial VP/VPS
Creme
10mg/g
02/07/2014 0522311/14-3
10451-
NOVO - Notificação
de Alteração de Texto
de Bula – RDC 60/12