Bula do Paracetamol produzido pelo laboratorio Zydus Nikkho Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Texto de Bula: paracetamol- profissional de saúde
Zydus Nikkho Farmacêutica Ltda.
Bula do
profissional de saúde / Versão: 01
paracetamol
Suspensão oral
160 mg / 5 mL
Bula do Profissional de saúde
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suspensão oral – 160 mg/5 mL
Medicamento Genérico Lei nº. 9.787 de 1999
I- IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO
Forma farmacêutica, via de administração e apresentação:
Cartucho contendo 1 frasco plástico com 60mL de suspensão oral.
VIA ORAL
USO PEDIÁTRICO
Composição:
Cada mL de suspensão contém:
paracetamol ...................................................................... 32mg
excipientes * q.s.p. ........................................................... 1 mL
* benzoato de sódio, ácido cítrico, goma xantana, hietelose, sucralose, sorbitol,
cereja, corante vermelho e água purificada.
Estes medicamentos são indicados, em bebês e crianças, para a redução da febre e para o alívio
temporário de dores leves a moderadas, tais como: dores associadas a gripes
cabeça, dor de dente e dor de garganta.
-cego, controlado com placebo (n = 39), avaliou a eficácia de paracetamol
15 mg/kg (n = 38) e um comparativo (n = 39), em crianças de 2 à 12 anos de idade sentindo dor de
garganta aguda. Após 1/2, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 horas (2 horas no consultório do pediatra, seguidas por 4 horas
em casa) a intensidade da dor foi medida por um "pain thermometer" e o alívio com uma escala de dor de
. As crianças, pais e pediatras avaliaram ambos os fármacos como significativamente efetivos
comparados com placebo (p < 0,05) e também houve uma redução significativa da temperatura.
cego, multicêntrico, randomizado, foi avaliada a atividade antipirética do
comparativo. 116 crianças de ambos os sexos, com idade de 4,1 ± 2,6 anos, com febre
infecciosa e com temperatura média de 39 °C ± 0,5 °C, foram tratadas com
dose única de 9,8 ± 1,9 mg/kg de paracetamol ou do comparativo. A temperatura retal foi monitorada
durante 6 horas. As análises estatísticas dos resultados confirmaram que ambas as drogas foram
equivalentes nos seguintes critérios: (1) tempo decorrido entre a administração e a menor temper
obtida: 3,65 ± 1,47 horas para o paracetamol e 3,61 ± 1,34 horas para o comparativo (IC 95% na
0,48; +0,56); (2) grau de diminuição da temperatura: 1,50°C ± 0,61°C para o paracetamol e
1,65°C ± 0,80 °C para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,41; +0,11); (3) taxa
temperatura: 0,51°C ± 0,38°C/h para o paracetamol e 0,52 ± 0,32°C/h para o comparativo (IC
0,45; +0,55); (4) permanência da temperatura abaixo de 38,5°C: 3,84 ± 1,22 horas para o
e 3,79 ± 1,33 horas para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,14; +0,12).
1. Schachtel B.P., Thoden W.R. a Placebo-Controlled Model for Assaying Systemic Analgesics in
Clin. Pharmacol. Ther. 1993; 53 (5): 593-601.
Kervroeden F., et al. Equivalent Antipyretic Activity of Ibuprofen and Paracetamol in Febrile
Children. J. Pediatri. 1997; 131 (5): 683-7.
Propriedades Farmacodinâmicas
é um analgésico e antitérmico, não pertencente aos grupos dos opiáceos e salicilatos,
clinicamente comprovado, que promove analgesia pela elevação do limiar da dor e antipirese através de
ação no centro hipotalâmico que regula a temperatura. Seu efeito tem início 15 a 30 minutos
administração oral e permanece por um período de 4 a 6 horas. O paracetamol é um analgésico de ação
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crospovidona, essência de
Estes medicamentos são indicados, em bebês e crianças, para a redução da febre e para o alívio
e resfriados comuns, dor de
cego, controlado com placebo (n = 39), avaliou a eficácia de paracetamol
de 2 à 12 anos de idade sentindo dor de
garganta aguda. Após 1/2, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 horas (2 horas no consultório do pediatra, seguidas por 4 horas
em casa) a intensidade da dor foi medida por um "pain thermometer" e o alívio com uma escala de dor de
. As crianças, pais e pediatras avaliaram ambos os fármacos como significativamente efetivos
comparados com placebo (p < 0,05) e também houve uma redução significativa da temperatura.1
vidade antipirética do
comparativo. 116 crianças de ambos os sexos, com idade de 4,1 ± 2,6 anos, com febre
infecciosa e com temperatura média de 39 °C ± 0,5 °C, foram tratadas com
aracetamol ou do comparativo. A temperatura retal foi monitorada
resultados confirmaram que ambas as drogas foram
entre a administração e a menor temperatura
para o comparativo (IC 95% na
0,61°C para o paracetamol e
0,41; +0,11); (3) taxa da diminuição da
temperatura: 0,51°C ± 0,38°C/h para o paracetamol e 0,52 ± 0,32°C/h para o comparativo (IC 95% na
0,45; +0,55); (4) permanência da temperatura abaixo de 38,5°C: 3,84 ± 1,22 horas para o
0,14; +0,12).2
Controlled Model for Assaying Systemic Analgesics in
Kervroeden F., et al. Equivalent Antipyretic Activity of Ibuprofen and Paracetamol in Febrile
opiáceos e salicilatos,
antipirese através de
ação no centro hipotalâmico que regula a temperatura. Seu efeito tem início 15 a 30 minutos após a
Texto de Bula: paracetamol- profissional de saúde
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção: o paracetamol de liberação imediata é rápido e quase completamente absorvido no trato
gastrintestinal, principalmente no intestino delgado. A absorção ocorre por transporte passivo. A
biodisponibilidade relativa varia de 85% a 98%. Em indivíduos adultos as concentrações plasmáticas
máximas ocorrem dentro de uma hora após a ingestão e variam de 7,7 a 17,6
única de 1000 mg. As concentrações plasmáticas máximas no estado de equilíbrio após administração de
doses de 1000 mg a cada 6 horas, variam de 7,9 a 27,0 mcg/mL. Através de informações agrupadas de
farmacocinética provenientes de 5
meses e 11 anos, foi encontrada a média
sendo obtida com o tempo de 51 ± 39 min (média
Efeito dos alimentos: A absorção é mais rápida em condições de jejum. Embora as concentrações
máximas sejam atrasadas quando o paracetamol é administrado com alimentos, a extensão da absorção
não é afetada. O paracetamol pode ser administrado independentemen
Distribuição: o paracetamol parece ser amplamente distribuído aos tecidos orgânicos, exceto ao tecido
gorduroso. Seu volume de distribuição aparente é de 0,7 a 1 litro/kg em crianças e adultos. Uma
proporção relativamente pequena (10% a 2
Metabolismo: o paracetamol é metabolizado principalmente no fígado e envolve três principais vias:
conjugação com glucoronídeo, conjugação com sulfato e oxidação através da via enzimática do sistema
citocromo P450. A via oxidativa forma um intermediário reativo que é detoxificado por conjugação com
glutationa para formar cisteína inerte e metabólitos mercaptopúricos. A principal isoenzima do sistema
citocromo P450 envolvida in vivo
consideradas vias menos importantes com
verificou-se que tanto a via CYP1A2 quanto a
adultos, a maior parte do paracetamol é conjugada
sulfato. Os metabólitos derivados do glucoronídeo, sulfato e
biológica. Em recém-nascidos prematuros e a termo, e, em crianças de
conjugado sulfato. Em adultos com disfunção hepática de diferentes graus de
vários estudos sobre metabolismo demonstraram que a biotransformação do paracetamol
àquela de adultos sadios, mas um pouco mais lenta
por dia induz glucoronidação (uma via não tóxica) em adultos sadios e com disfunção hepática,
resultando essencialmente em depuração total aumentada do paracetamol no decorrer do tempo e acúmulo
plasmático limitado.
Eliminação: em adultos a meia vida de eliminação do paracetamol é cerca de 2 a 3 horas e em crianças é
cerca de 1,5 a 3 horas. Ela é aproximadamente uma hora mais longa em recém
cirróticos. O paracetamol é eliminado do organismo sob a forma de conjugado glucoronídeo (45% a 60%)
e conjugado sulfato (25% a 35%), tióis (5% a 10%), como metabólitos de cisteína e mercaptopurato e
catecóis (3% a 6%), que são excretados na urina. A depuração renal do paracetamol
3,5% da dose.
Paracetamol não deve ser administrado
outro componente de sua fórmula.
A dose recomendada de paracetamol não deve ser ultrapassada.
Muito raramente, foram relatadas sérias reações cutâneas, tais como pustulose generalizada exantemática
síndrome de Stevens Johnson e necrólise epidérmica tóxica em pacientes que receberam
paracetamol. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais de reações cutâneas
medicamento deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção cutânea ou
hipersensitividade.
: Usuários crônicos de bebidas alcoólicas podem apresentar um risco aumentado de
hepáticas caso seja ingerida uma dose maior que a dose recomendada (superdose) de
, embora relatos deste evento sejam raros. Os relatos geralmente envolvem casos de
aves e as doses de paracetamol mais frequentemente foram maiores do que as doses
recomendadas, envolvendo superdose substancial. Os profissionais de saúde devem alertar todos os seus
pacientes, inclusive aqueles que regularmente consomem grandes quantidades de álcool a não excederem
doses recomendadas de paracetamol. O álcool (etanol) tanto induz quanto inibe competitivamente a
resultando em indução e inibição simultânea quando o álcool está presente. Atividade catalítica
servada uma vez que o etanol é eliminado do organismo, de modo que a ativação
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: o paracetamol de liberação imediata é rápido e quase completamente absorvido no trato
, principalmente no intestino delgado. A absorção ocorre por transporte passivo. A
biodisponibilidade relativa varia de 85% a 98%. Em indivíduos adultos as concentrações plasmáticas
mcg/mL para uma dose
As concentrações plasmáticas máximas no estado de equilíbrio após administração de
horas, variam de 7,9 a 27,0 mcg/mL. Através de informações agrupadas de
tudos patrocinados pela companhia, com 59 crianças, idades entre 6
para concentração plasmática máxima de 12.08 ±3.92 ug/ml,
35min) através de uma dose de 12.5 mg/kg.
A absorção é mais rápida em condições de jejum. Embora as concentrações
sejam atrasadas quando o paracetamol é administrado com alimentos, a extensão da absorção
: o paracetamol parece ser amplamente distribuído aos tecidos orgânicos, exceto ao tecido
gorduroso. Seu volume de distribuição aparente é de 0,7 a 1 litro/kg em crianças e adultos. Uma
5%) do paracetamol se liga às proteínas plasmáticas.
: o paracetamol é metabolizado principalmente no fígado e envolve três principais vias:
com glucoronídeo, conjugação com sulfato e oxidação através da via enzimática do sistema
via oxidativa forma um intermediário reativo que é detoxificado por conjugação com
cisteína inerte e metabólitos mercaptopúricos. A principal isoenzima do sistema
bora a CYP1A2 e CYP3A4 tenham sido
. Subsequentemente
CYP3A4 apresentam contribuição desprezível in vivo. Em
com ácido glucorônico e em menor extensão com
glutationa são desprovidos de atividade
baixa idade, predomina o
intensidade e etiologia,
vários estudos sobre metabolismo demonstraram que a biotransformação do paracetamol é semelhante
. A administração diária consecutiva de doses de 4g
por dia induz glucoronidação (uma via não tóxica) em adultos sadios e com disfunção hepática,
essencialmente em depuração total aumentada do paracetamol no decorrer do tempo e acúmulo
: em adultos a meia vida de eliminação do paracetamol é cerca de 2 a 3 horas e em crianças é
nascidos e em pacientes
é eliminado do organismo sob a forma de conjugado glucoronídeo (45% a 60%)
(25% a 35%), tióis (5% a 10%), como metabólitos de cisteína e mercaptopurato e
inalterado é cerca de
paracetamol ou a qualquer
acientes devem ser informados sobre os sinais de reações cutâneas
lcoólicas podem apresentar um risco aumentado de
s de álcool a não excederem
Texto de Bula: paracetamol- profissional de saúde
do paracetamol em seu intermediário tóxico geralmente é limitada pelo álcool. A partir de estudos duplo
cegos, randomizados, controlados com placebo, nos quais consumidores assíd
que descontinuaram o consumo no início do estudo e que foram tratados com a dose diária máxima
recomendada de paracetamol (4000
evidência de efeitos hepáticos. Um estu
consumidores assíduos de bebidas alcoólicas que
demonstrou que a administração de paracetamol na dose de
em hepatotoxicidade, em disfunção hepática, nem em insuficiência
Gravidez (Categoria B) e Lactação
Em casos de uso por mulheres grávidas ou amamentando, a administração deve ser feita por períodos
curtos.
Este medicamento não deve ser
cirurgião dentista.
Não foram realizados estudos clínicos bem controlados em mulheres durante a gestação ou lactação. Os
resultados de estudos epidemiológicos e indicam que o paracetamol, quando
recomendações de prescrição, não afeta adversamente a gestante ou o feto. Quando administrado à mãe
em doses terapêuticas, o paracetamol atravessa a placenta passando para a circulação fetal em 30 minutos
após a ingestão.
No feto, o paracetamol é efetivamente metabolizado por conjugação com sulfato. Quando administrado
conforme recomendado, o paracetamol não representa risco para a mãe ou feto.
O paracetamol é excretado no leite materno em baixas concentrações (0,1% a 1,85% da dose mat
ingerida).
A ingestão materna de paracetamol nas doses analgésicas recomendadas não representa risco para o
lactente.
Paracetamol é uma preparação adequadas apenas para uso pediátrico.
Atenção: Este medicamento contém Açúcar, portanto, deve ser usado
de Diabetes.
Para muitos pacientes, o uso ocasional de paracetamol geralmente tem pouco ou nenhum efeito em
o tratamento crônico com varfarina. Porém, há controvérsias em relação à possibilidade do
potencializar a ação anticoagulante da varfarina e de outros derivados cumarínicos.
devem ser conservados em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).
Válido por 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
m líquido de coloração vermelha com sabor e aroma artificial de
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
pode ser administrado independentemente das refeições.
Para utilizar o copo-medida, encher até o nível correspondente em mL.
A dose diária total de paracetamol não deve exceder tanto a dose de 75mg/kg quanto 4000mg no período
a dose recomendada de paracetamol varia de 10 a 15 mg/kg/dose, com
6 horas entre cada administração. Não exceda 5 administrações (aproximadamente 50
período de 24 horas. Para crianças abaixo de 11 kg ou 2 anos, consulte o médico antes do
para uma posologia correta, administre a dose do medicamento de acordo com o peso da
criança e o volume (mL) correspondente indicado no copo de medida.
depende da remissão dos sintomas.
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seu intermediário tóxico geralmente é limitada pelo álcool. A partir de estudos duplo-
uos de bebidas alcoólicas,
consumo no início do estudo e que foram tratados com a dose diária máxima
mg por dia) durante 2 a 5 dias, foi demonstrado que não houve
cego, randomizado, controlado com placebo em
ingeriam entre uma e três bebidas alcoólicas por dia,
4000 mg por dia durante 10 dias não resultou
Em casos de uso por mulheres grávidas ou amamentando, a administração deve ser feita por períodos
utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
Não foram realizados estudos clínicos bem controlados em mulheres durante a gestação ou lactação. Os
administrado conforme
recomendações de prescrição, não afeta adversamente a gestante ou o feto. Quando administrado à mãe
terapêuticas, o paracetamol atravessa a placenta passando para a circulação fetal em 30 minutos
aracetamol é efetivamente metabolizado por conjugação com sulfato. Quando administrado
O paracetamol é excretado no leite materno em baixas concentrações (0,1% a 1,85% da dose materna
A ingestão materna de paracetamol nas doses analgésicas recomendadas não representa risco para o
com cautela em portadores
Para muitos pacientes, o uso ocasional de paracetamol geralmente tem pouco ou nenhum efeito em
arina. Porém, há controvérsias em relação à possibilidade do
potencializar a ação anticoagulante da varfarina e de outros derivados cumarínicos.
o em sua embalagem original.
vermelha com sabor e aroma artificial de frutas.
6 horas entre cada administração. Não exceda 5 administrações (aproximadamente 50-75
kg ou 2 anos, consulte o médico antes do
Texto de Bula: paracetamol- profissional de saúde
Paracetamol Suspensão Oral:[32 mg/ml]
Podem ocorrer algumas reações adversas inesperadas. Caso ocorra uma rara reação de sensibilidade, o
medicamento deve ser descontinuado.
As reações adversas identificadas após o início da comercialização de
terapêuticas de paracetamol são:
Reação muito rara (< 1/10.000): distúrbios do sistema imunológico: reação anafilática e
hipersensibilidade; e distúrbios da pele
exantema.
Podem ocorrer pequenos aumentos nos níveis de transaminase em pacientes que estejam tomando doses
terapêuticas de paracetamol. Esses aumentos não são acompanhados de falência hepática
são resolvidos com terapia continuada ou descontinuação do uso de paracetamol.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm,
Estadual ou Municipal.
Em adultos e adolescentes (≥ 12 anos de idade), pode ocorrer hepatotoxicidade após a ingestão de mais
que 7,5 a 10 g em um período de 8 horas ou menos. Fatalidades não são freqüentes (me
todos os casos não tratados) e raramente foram relatadas com superdoses menores que 15 g.
Uma superdose aguda de menos que 150 mg/kg em crianças (<12 anos de idade) não foi associada a
hepatotoxicidade. Os sinais e sintomas iniciais que se
paracetamol são: anorexia, náusea, vômito, sudorese intensa, palidez e mal
e laboratoriais de toxicidade hepática podem não estar presentes até 48 a 72 horas após a ingestão.
Toxicidade grave ou casos fatais foram extremamente infreqüentes após uma superdose aguda de
paracetamol em crianças pequenas, possivelmente por causa das diferenças no modo de metabolizar o
paracetamol. Se tiver sido ingerida dose acima de 150
desconhecida, assim que possível deve ser obtido o nível plasmático de paracetamol, mas não antes de 4
horas após a ingestão.
Os seguintes eventos clínicos são associados com a superdose de paracetamol, e se forem
superdose, são considerados esperados, inclusive eventos fatais devidos a insuficiência hepática
fulminante ou suas seqüelas:
- Distúrbios metabólicos e nutricionais: anorexia;
- Distúrbios gastrintestinais: vômitos, náusea e desconforto abd
- Distúrbios hepatobiliares: necrose hepática, insuficiência hepática aguda, icterícia, hepatomegalia e
sensibilidade anormal à palpação do fígado;
- Distúrbios gerais e condições do local de administração: palidez, hiperidrose e mal estar geral;
- Exames laboratoriais alterados: bibirrubinemia aumentada, enzimas hepáticas aumentadas, coeficiente
internacional normalizado aumentado, tempo de protrombina prolongado, fosfatasemia aumentada e
lactato sanguíneo aumentado.
Os seguintes eventos clínicos são seqüelas de insuficiência hepática aguda e podem ser fatais. Se esses
eventos ocorrerem durante a insuficiência hepática aguda associada a superdose com paracetamol
(adultos e adolescentes com idade acima de 12 anos: > 7,5g no intervalo de 8 horas; cria
de 12 anos de idade: > 150mg/kg dentro de 8 horas) eles são considerados esperados:
- Infecções e infestações: septicemia, infecção fúngica e infecção bacteriana;
profissional de saúde / Versão: 01
Suspensão Oral:[32 mg/ml]
Podem ocorrer algumas reações adversas inesperadas. Caso ocorra uma rara reação de sensibilidade, o
medicamento deve ser descontinuado.
As reações adversas identificadas após o início da comercialização de Paracetamol
Reação muito rara (< 1/10.000): distúrbios do sistema imunológico: reação anafilática e
distúrbios da pele e tecidos subcutâneos: urticária, erupção cutânea pruriginosa,
Podem ocorrer pequenos aumentos nos níveis de transaminase em pacientes que estejam tomando doses
terapêuticas de paracetamol. Esses aumentos não são acompanhados de falência hepática
resolvidos com terapia continuada ou descontinuação do uso de paracetamol.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária
12 anos de idade), pode ocorrer hepatotoxicidade após a ingestão de mais
10 g em um período de 8 horas ou menos. Fatalidades não são freqüentes (me
não tratados) e raramente foram relatadas com superdoses menores que 15 g.
hepatotoxicidade. Os sinais e sintomas iniciais que se seguem a uma dose potencialmente hepatotóxica de
paracetamol são: anorexia, náusea, vômito, sudorese intensa, palidez e mal-estar geral. Os sinais clínicos
laboratoriais de toxicidade hepática podem não estar presentes até 48 a 72 horas após a ingestão.
em crianças pequenas, possivelmente por causa das diferenças no modo de metabolizar o
sido ingerida dose acima de 150 – 200 mg/kg ou se foi ingerida uma quantidade
possível deve ser obtido o nível plasmático de paracetamol, mas não antes de 4
Distúrbios metabólicos e nutricionais: anorexia;
Distúrbios gastrintestinais: vômitos, náusea e desconforto abdominal;
Distúrbios hepatobiliares: necrose hepática, insuficiência hepática aguda, icterícia, hepatomegalia e
Distúrbios gerais e condições do local de administração: palidez, hiperidrose e mal estar geral;
Exames laboratoriais alterados: bibirrubinemia aumentada, enzimas hepáticas aumentadas, coeficiente
ão seqüelas de insuficiência hepática aguda e podem ser fatais. Se esses
ocorrerem durante a insuficiência hepática aguda associada a superdose com paracetamol
com idade acima de 12 anos: > 7,5g no intervalo de 8 horas; cria
150mg/kg dentro de 8 horas) eles são considerados esperados:
Infecções e infestações: septicemia, infecção fúngica e infecção bacteriana;
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Paracetamol, com doses
e tecidos subcutâneos: urticária, erupção cutânea pruriginosa,
terapêuticas de paracetamol. Esses aumentos não são acompanhados de falência hepática e geralmente
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -
ou para a Vigilância Sanitária
10 g em um período de 8 horas ou menos. Fatalidades não são freqüentes (menos que 3-4% de
seguem a uma dose potencialmente hepatotóxica de
estar geral. Os sinais clínicos
ou se foi ingerida uma quantidade
Os seguintes eventos clínicos são associados com a superdose de paracetamol, e se forem observados com
com idade acima de 12 anos: > 7,5g no intervalo de 8 horas; crianças com menos
Texto de Bula: paracetamol- profissional de saúde
- Distúrbios do sangue e sistema linfático: coagulação intravascular dissemina
trombocitopenia;
- Distúrbios metabólicos e nutricionais: hipoglicemia, hipofosfatemia, acidose metabólica e acidose
láctica;
- Distúrbios do sistema nervoso central: coma (com superdose maciça de paracetamol ou superdose de
múltiplas drogas), encefalopatia e edema cerebral;
- Distúrbios cardíacos: cardiomiopatia;
- Distúrbios vasculares: hipotensão;
- Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: insuficiência respiratória;
- Distúrbios gastrintestinais: pancreatite e hemorragia g
- Distúrbios renais e urinários: insuficiência renal aguda;
- Distúrbios gerais e condições do local de administração: falência múltipla de órgãos.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.