Bula do Flucolcid produzido pelo laboratorio Laboratório Globo Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Flucolcid®
(fluconazol)
Laboratório Globo Ltda.
Cápsula
150 mg
Flucolcid_Bula_Profissional_Rev.02A Página 1 de 16
fluconazol
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES:
Cápsula de 150 mg. Embalagem contendo 1 ou 2 cápsulas.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada cápsula contém:
fluconazol ...................................................................................................................................................... 150 mg
excipientes (amido, dióxido de silício, lactose, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio e talco) q.s.p.
…………………………………………………………………………………………………................. 1 cápsula
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
O tratamento pode ser iniciado antes que os resultados dos testes de cultura ou outros testes laboratoriais sejam
conhecidos. Entretanto, assim que estes resultados estiverem disponíveis, o tratamento anti-infeccioso deve ser
ajustado adequadamente.
Flucolcid®
(fluconazol) 150 mg está indicado para o tratamento das seguintes condições:
- Candidíase vaginal aguda e recorrente, e balanites por Candida, bem como profilaxia para reduzir a incidência
de candidíase vaginal recorrente (3 ou mais episódios por ano).
- Dermatomicoses, incluindo Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea unguium (onicomicoses) e
infecções por Candida.
Propriedades Farmacodinâmicas
O fluconazol, um membro da classe dos agentes antifúngicos triazólicos, é um inibidor potente e específico da
síntese fúngica de esteroides.
O tempo médio para início do alívio dos sintomas após a administração de dose única oral de Flucolcid®
150 mg
para o tratamento da candidíase vaginal é de 1 dia. A variação do tempo para início do alívio dos sintomas é de 1
hora a 9 dias.
Flucolcid_Bula_Profissional_Rev.02A Página 3 de 16
Foram relatados casos de superinfecção por outras espécies de Candida que não C. albicans, as quais muitas
vezes não são suscetíveis ao fluconazol (por exemplo, Candida krusei). Esses casos podem requerer terapia
antifúngica alternativa.
O fluconazol é altamente específico para as enzimas dependentes do citocromo fúngico P450.
Propriedades Farmacocinéticas
As propriedades farmacocinéticas do fluconazol são similares após administração por via intravenosa e oral.
Após administração oral, o fluconazol é bem absorvido e os níveis plasmáticos e de biodisponibilidade sistêmica
estão acima de 90% dos níveis obtidos após administração intravenosa. A absorção oral não é afetada pela
ingestão concomitante de alimentos. Em jejum, os picos de concentração plasmática ocorrem entre 0,5 e 1,5 hora
após a dose, com meia-vida de eliminação plasmática de aproximadamente 30 horas. As concentrações
plasmáticas são proporcionais à dose. Após 4-5 dias com doses diárias, são alcançados 90% dos níveis de
equilíbrio (steady state).
A administração de uma dose de ataque (no primeiro dia), equivalente ao dobro da dose diária usual, atinge
níveis plasmáticos de aproximadamente 90% dos níveis de equilíbrio (steady state) no segundo dia. O volume
aparente de distribuição aproxima-se do volume total corpóreo de água. A ligação às proteínas plasmáticas é
baixa (11-12%).
O fluconazol apresenta boa penetração em todos os fluidos corpóreos estudados. Os níveis de fluconazol na
saliva e escarro são semelhantes aos níveis plasmáticos. Em pacientes com meningite fúngica, os níveis de
fluconazol no líquor são aproximadamente 80% dos níveis plasmáticos correspondentes.
Altas concentrações de fluconazol na pele, acima das concentrações séricas, foram obtidas no extrato córneo,
derme, epiderme e suor écrino. O fluconazol acumula no extrato córneo. Durante o tratamento com dose única
diária de 50 mg, a concentração de fluconazol após 12 dias foi de 73 mcg/g e 7 dias depois do término do
tratamento a concentração foi de 5,8 mcg/g. Em tratamento com dose única semanal de 150 mg, a concentração
de fluconazol no extrato córneo no 7º dia foi de 23,4 mcg/g e 7 dias após a segunda dose, a concentração ainda
era de 7,1 mcg/g.
A concentração de fluconazol nas unhas após 4 meses de dose única semanal de 150 mg foi de 4,05 mcg/g em
unhas saudáveis e de 1,8 mcg/g em unhas infectadas e o fluconazol ainda era detectável em amostras de unhas 6
meses após o término do tratamento.
A principal via de excreção é a renal, com aproximadamente 80% da dose administrada encontrada como
fármaco inalterado na urina. O clearance do fluconazol é proporcional ao clearance da creatinina. Não há
evidência de metabólitos circulantes.
A meia-vida longa de eliminação plasmática serve de suporte para a terapia de dose única para candidíase
vaginal e dose única diária ou semanal para outras indicações.
Farmacocinética em Idosos
Um estudo farmacocinético foi conduzido em 22 indivíduos com 65 anos de idade ou mais, recebendo dose
única oral de 50 mg de fluconazol. Dez desses indivíduos receberam diuréticos concomitantemente. A Cmáx foi
de 1,54 mcg/mL e ocorreu 1,3 horas após a administração. A AUC média foi de 76,4 ± 20,3 mcg.h/mL e a meia-
vida terminal média foi de 46,2 horas. Esses valores dos parâmetros farmacocinéticos são maiores do que os
Flucolcid_Bula_Profissional_Rev.02A Página 4 de 16
valores análogos relatados em voluntários jovens, normais e do sexo masculino. A coadministração de diuréticos
não alterou significativamente a AUC ou a Cmáx. Além disso, o clearance de creatinina (74 mL/min), a
porcentagem de fármaco inalterado recuperado na urina (0-24 h, 22%) e o clearance renal de fluconazol
estimado (0,124 mL/min/kg) para os indivíduos idosos geralmente foram menores do que aqueles encontrados
nos voluntários jovens. Assim, a alteração da disposição de fluconazol em indivíduos idosos parece estar
relacionada à redução da função renal característica deste grupo. Um comparativo da meia-vida de eliminação
terminal versus o clearance de creatinina de cada indivíduo, comparado com a curva prevista de meia-vida –
clearance de creatinina derivado de indivíduos normais e indivíduos com variação no grau de insuficiência renal,
indicou que 21 de 22 indivíduos caíram dentro da curva prevista de meia-vida – clearance de creatinina (limite
de confiança de 95%). Esses resultados são consistentes com a hipótese de que valores maiores para os
parâmetros farmacocinéticos observados em pacientes idosos, comparados com voluntários jovens normais do
sexo masculino, são devidos à redução da função renal que é esperada nos pacientes idosos.
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Toxicidade Reprodutiva
Eventos adversos fetais foram observados em animais somente com níveis altos de doses associados com
toxicidade maternal. Não houve efeitos nos fetos com doses de 5 ou 10 mg/kg. Aumentos de variantes
anatômicas (costelas supranumerárias, dilatação da pelve renal) e retardo de ossificação no feto foram
observados com doses de 25 e 50 mg/kg ou doses maiores. Com doses variando de 80 mg/kg (aproximadamente
20 a 60 vezes a dose recomendada para humanos) a 320 mg/kg, a embrioletalidade em ratos foi aumentada e
anormalidades fetais incluíram ondulação de costelas, fissura palatina e ossificação cranio-facial anormal. Esses
efeitos são consistentes com a inibição da síntese de estrógeno em ratos e podem ser resultado dos conhecidos
efeitos de queda de estrógeno durante a gravidez, organogênese e durante o parto.
Carcinogênese
O fluconazol não apresentou evidência de potencial carcinogênico em camundongos e ratos tratados por 24
meses com doses orais de 2,5; 5 ou 10 mg/kg/dia (aproximadamente 2-7 vezes maiores que a dose recomendada
para humanos). Ratos machos tratados com 5 e 10 mg/kg/dia apresentaram um aumento na incidência de
adenomas hepatocelulares.
Mutagênese
O fluconazol, com ou sem ativação metabólica, apresentou resultado negativo em testes para mutagenicidade em
4 cepas de Salmonella typhimurium e na linhagem de linfoma L5178Y de camundongos. Estudos citogenéticos
in vivo (células da medula óssea de murinos, seguido de administração oral de fluconazol) e in vitro (linfócitos
humanos expostos a 1.000 μg/mL de fluconazol) não demonstraram evidências de mutações cromossômicas.
Alterações na Fertilidade
O fluconazol não afetou a fertilidade de ratos machos ou fêmeas tratados oralmente com doses diárias de 5, 10
ou 20 mg/kg ou doses parenterais de 5, 25 ou 75 mg/kg, embora o início do trabalho de parto tenha sido
levemente retardado com doses orais de 20 mg/kg. Em um estudo perinatal intravenoso com ratos e doses de 5,
Flucolcid_Bula_Profissional_Rev.02A Página 5 de 16
20 e 40 mg/kg, foram observados distocia e prolongamento do parto em algumas fêmeas com dose de 20 mg/kg
(aproximadamente 5-15 vezes maior que a dose recomendada para humanos) e 40 mg/kg, mas não com 5 mg/kg.
Os distúrbios no parto foram refletidos por um leve aumento no número de filhotes natimortos e redução da
sobrevivência neonatal nestes níveis de dose. Os efeitos no parto em ratos se mostraram consistentes com a
propriedade espécie-específica de diminuir o estrógeno, produzida por altas doses de fluconazol. Esta
modificação hormonal não foi observada em mulheres tratadas com fluconazol (vide item “Propriedades
Farmacodinâmicas”).
Flucolcid®
150 mg é contraindicado a pacientes com conhecida sensibilidade ao fármaco, a compostos azólicos
ou a qualquer componente da fórmula. A coadministração com terfenadina é contraindicada a pacientes
recebendo Flucolcid®
150 mg (vide item “6. Interações Medicamentosas”).
A coadministração de outros fármacos que conhecidamente prolongam o intervalo QT e que são metabolizados
através das enzimas da CYP3A4, como cisaprida, astemizol, eritromicina, pimozida e quinidina, é
contraindicada em pacientes que recebem fluconazol (vide itens “5. Advertências e Precauções” e “6. Interações
Medicamentosas”).
Flucolcid®
150 mg deve ser administrado com cautela a pacientes com disfunção hepática.
O fluconazol tem sido associado a raros casos de toxicidade hepática grave incluindo fatalidades, principalmente
em pacientes com enfermidade de base grave. Em casos de hepatotoxicidade associada ao fluconazol, não foi
observada qualquer relação com a dose total diária, duração do tratamento, sexo ou idade do paciente. A
hepatotoxicidade causada pelo fluconazol geralmente tem sido reversível com a descontinuação do tratamento.
Pacientes que apresentam testes de função hepática anormais durante o tratamento com Flucolcid®
devem ser
monitorados para verificar o desenvolvimento de danos hepáticos mais graves. Flucolcid®
deve ser
descontinuado se houver o aparecimento de sinais clínicos ou sintomas relacionados ao desenvolvimento de
danos hepáticos que possam ser atribuídos ao fluconazol.
Alguns pacientes têm desenvolvido raramente reações cutâneas esfoliativas durante o tratamento com
fluconazol, tais como síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica. Pacientes portadores do vírus
HIV são mais predispostos a desenvolver reações cutâneas graves a diversos fármacos. Caso os pacientes sob
tratamento de infecções fúngicas superficiais desenvolvam rash que seja considerado atribuível ao fluconazol, o
medicamento deve ser descontinuado e terapia posterior com este agente deve ser desconsiderada. Pacientes com
infecções fúngicas sistêmicas/invasivas que desenvolveram rash devem ser monitorados, sendo que o fluconazol
deve ser descontinuado se ocorrerem lesões bolhosas ou eritemas multiformes.
Em raros casos, assim como ocorre com outros azólicos, tem sido relatada anafilaxia com o uso de fluconazol.
Alguns azólicos, incluindo o fluconazol, foram associados ao prolongamento do intervalo QT no
eletrocardiograma. Durante o período pós-comercialização, ocorreram casos muito raros de prolongamento do
intervalo QT e torsade de pointes em pacientes recebendo fluconazol. Estes relatos incluíram pacientes
gravemente doentes com vários fatores de riscos concomitantes que podem ter contribuído para a ocorrência
Flucolcid_Bula_Profissional_Rev.02A Página 6 de 16
destes eventos, tais como doença estrutural do coração, anormalidades de eletrólitos e uso de medicamentos
concomitantes.
deve ser administrado com cuidado a pacientes com essas condições potencialmente pró-arrítmicas.
deve ser administrado com cautela a pacientes com disfunção renal (vide item “8. Posologia e Modo
de Usar”).
O fluconazol é um inibidor potente da CYP2C9 e CYP2C19 e um inibidor moderado da CYP3A4. Pacientes
tratados com Flucolcid®
que são tratados concomitantemente com fármacos com uma janela terapêutica estreita
que são metabolizados pela CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 devem ser monitorados (vide item “6. Interações
Medicamentosas”).
Pacientes com disfunções renais, cardíacas e hepáticas devem consultar seu médico antes de iniciar o tratamento
com fluconazol.
cápsulas contém lactose e não deve ser administrado a pacientes com problemas congênitos raros de
intolerância à galactose, deficiência de lactose de Lapp ou má-absorção de glicose-galactose.
Os pacientes devem ser informados que a melhoria dos sintomas geralmente começa após 24 horas. Entretanto,
pode demorar diversos dias para que os sintomas desapareçam completamente. Se após alguns dias não ocorrer
nenhuma mudança nos sintomas, os pacientes devem consultar seu médico.
Uso durante a Gravidez
Dados de várias centenas de mulheres grávidas tratadas com doses menores que 200 mg/dia de fluconazol,
administradas como dose única ou doses repetidas, no primeiro trimestre, não mostram efeitos adversos no feto.
Existem relatos de anormalidades múltiplas congênitas em crianças cujas mães foram tratadas para
coccidioidomicose, com altas doses (400-800 mg/dia) de Flucolcid®
por 3 meses ou mais. A relação entre o uso
de Flucolcid®
e esses eventos não está definida (vide item “3. Características Farmacológicas – Dados de
Segurança Pré-Clínicos”). Efeitos adversos fetais foram observados em animais apenas com altos níveis de dose
associados à toxicidade materna. Não houve efeitos nos fetos com doses de 5 ou 10 mg/kg. Aumentos de
variantes anatômicas (costelas supranumerárias, dilatação da pelve renal) e retardo de ossificação no feto foram
observados com doses de 25 e 50 mg/kg ou doses maiores. Com doses variando de 80 mg/kg (aproximadamente
20 a 60 vezes a dose recomendada para humanos) a 320 mg/kg, a embrioletalidade em ratos foi aumentada e
anormalidades fetais incluíram ondulação de costelas, fissura palatina e ossificação cranio-facial anormal. Esses
efeitos são consistentes com a inibição da síntese de estrógeno em ratos e podem ser resultado dos efeitos
conhecidos de queda de estrógeno durante a gravidez, organogênese e durante o parto.
Alguns relatos publicados descrevem um padrão característico e raro de malformações congênitas entre as
crianças cujas mães receberam doses elevadas (400-800 mg / dia) de fluconazol durante maior parte ou todo o
primeiro trimestre de gravidez. As características observadas nessas crianças incluem: braquicefalia, fácies
anormal, desenvolvimento anormal calvária, fenda palatina, fêmur curvando, costelas e ossos longos finos,
artrogripose, e doença cardíaca congênita.
Fluconazol não deve ser usado por mulheres que estão grávidas ou por mulheres que tenham potencial de
engravidar, a menos que seja empregado um método contraceptivo adequado.
O uso durante a gravidez deve ser evitado, exceto em pacientes com infecções fúngicas graves ou com potencial
de risco de vida e nos quais os potenciais benefícios possam superar os possíveis riscos ao feto.
Flucolcid_Bula_Profissional_Rev.02A Página 7 de 16
150 mg é um medicamento classificado na categoria C de risco na gravidez. Portanto, este
medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-
dentista.
Uso durante a Lactação
é encontrado no leite materno em concentrações semelhantes às do plasma. Desta maneira, seu uso
em mulheres lactantes não é recomendado.
Efeitos na Capacidade de Dirigir e Operar máquinas
A experiência tem mostrado que é improvável o comprometimento da habilidade para dirigir ou operar máquinas
com o uso do Flucolcid®
150 mg.
Uso em Idosos, Crianças e Outros Grupos de Risco
- Uso em idosos: a dose deve ser ajustada no caso de insuficiência renal (vide item “8. Posologia e Modo de
Usar”).
- Uso em crianças: dose única de Flucolcid®
150 mg não é recomendada para crianças menores de 18 anos de
idade, exceto sob supervisão médica (vide item “8. Posologia e Modo de Usar”).
Flucolcid®
150 mg cápsulas deve ser conservado em temperatura ambiente (15 a 30°C), protegido da luz e
umidade, e pode ser utilizado por 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características do produto: cápsula gelatinosa na cor verde e amarela contendo pó branco opaco.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Cada cápsula de Flucolcid®
contém o equivalente a 150 mg de fluconazol.
Para dermatomicoses, incluindo tinha do corpo, do pé, crural e infecções por Candida, deve ser administrada 1
dose oral única semanal de Flucolcid®
150 mg. A duração do tratamento geralmente é de 2 a 4 semanas, mas nos
casos de Tinea pedis poderá ser necessário um tratamento de até 6 semanas.
Para tinha ungueal (onicomicoses), é recomendada 1 dose única semanal de Flucolcid®
150 mg. O tratamento
deve ser continuado até que a unha infectada seja totalmente substituída pelo crescimento. A substituição das
unhas das mãos pode levar de 3 a 6 meses e a dos pés de 6 a 12 meses. Entretanto, a velocidade de crescimento
das unhas está sujeita a uma grande variação individual e de acordo com a idade. Após um tratamento eficaz de
longa duração de infecções crônicas, as unhas podem, ocasionalmente, permanecer deformadas.
Para o tratamento de candidíase vaginal, deve ser administrada 1 dose única oral de Flucolcid®
150 mg.
Para reduzir a incidência de candidíase vaginal recorrente, deve-se utilizar dose única mensal de Flucolcid®
150
mg. A duração do tratamento deve ser individualizada, mas varia de 4 a 12 meses. Algumas pacientes podem
necessitar de um regime de dose mais frequente.
Para balanite por Candida, deve ser administrada 1 dose única oral de Flucolcid®
Flucolcid_Bula_Profissional_Rev.02A Página 13 de 16
Uso em Crianças
Dose única de Flucolcid®
150 mg não é recomendado para crianças menores de 18 anos de idade, exceto sob
supervisão médica.
Uso em Idosos
150 mg não é recomendado para pacientes acima de 60 anos de idade, exceto sob
Uso em Pacientes com Insuficiência Renal
Flucolcid®
150 mg é excretado predominantemente de forma inalterada na urina. Não são necessários ajustes na
terapia com dose única ou com dose única semanal em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Em
pacientes com insuficiência renal que utilizarão doses múltiplas de fluconazol, uma dose inicial de 50 mg a 400
mg pode ser adotada. Após a dose inicial, a dose diária (de acordo com a indicação) deve estar baseada na tabela
a seguir:
Clearance de creatinina (mL/min) Porcentagem de dose recomendada
maior que 50 100%
menor ou igual a 50 (sem diálise) 50%
pacientes submetidos à diálise regularmente 100% da dose após cada diálise
Dose Omitida
Caso o paciente esqueça de utilizar Flucolcid®
150 mg no horário estabelecido, ele deve fazê-lo assim que
lembrar.
Entretanto, se já estiver perto do horário de administrar a próxima dose, o paciente deve desconsiderar a dose
esquecida e utilizar apenas a próxima. Neste caso, o paciente não deve utilizar a dose duplicada para compensar
a dose esquecida.
O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.