Bula do Flumazenil (Portaria 344 - Lista C1) para o Paciente

flumazenil

União Química Farmacêutica Nacional S.A.

Solução injetável

0,1 mg/mL

Medicamento genérico, Lei nº 9.787, de 1999

IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO

Solução injetável 0,1 mg/mL: embalagem contendo 5 ampolas de 5 mL.

VIA ENDOVENOSA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO A PARTIR DE 1 ANO

COMPOSIÇÃO:

Cada ampola de 5 mL contém:

flumazenil ..............................................................................................0,5 mg

Veículo: edetato dissódico di-hidratado, cloreto de sódio, ácido acético, hidróxido de sódio e água para

injetáveis.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir, Caso não esteja seguro a respeito de

determinado item, por favor, informe ao seu médico.

O flumazenil é indicado para anular, completa ou parcialmente, os efeitos sedativos centrais dos

benzodiazepínicos. Assim, é usado em anestesia e em unidades de terapia intensiva nas seguintes

indicações:

 Em anestesiologia:

- para que o paciente recupere a consciência depois de anestesia geral induzida e mantida com

benzodiazepínicos em pacientes internados;

- para anulação do efeito sedativo dos benzodiazepínicos usados para procedimentos diagnósticos e

terapêuticos de curta duração em pacientes hospitalizados e de ambulatório.

 Em terapia intensiva e para tratamento de perda de consciência de causa desconhecida:

- para diagnóstico e tratamento de superdose com benzodiazepínicos;

- para determinar, em casos de perda de consciência de causa desconhecida, se o fármaco envolvido é um

benzodiazepínico;

- para anular, especificamente, efeitos exercidos sobre o sistema nervoso central causados por doses

excessivas de benzodiazepínicos (restabelecimento da respiração espontânea e da consciência, a fim de

evitar a necessidade de entubação e posterior extubação).

O flumazenil é uma substância que age no sistema nervoso central e tem efeito contrário ao dos

medicamentos benzodiazepínicos. Os efeitos hipnóticos (que induzem sono), sedativos (que acalmam) e de

inibição psicomotora (movimentos provocados por processos mentais) dos benzodiazepínicos são

rapidamente neutralizados, após administração endovenosa de flumazenil (de 1 a 2 minutos). Esses efeitos

podem reaparecer em poucas horas, dependendo das características das substâncias benzodiazepínicas

utilizadas e da relação existente entre as doses de benzodiazepínico e de flumazenil administradas.

O flumazenil é contraindicado a pacientes com reconhecida hipersensibilidade (alergia) a flumazenil ou a

pacientes que recebem medicamentos benzodiazepínicos para controle de condições potencialmente fatais

(por exemplo, controle de pressão intracraniana ou controle da epilepsia com muitas convulsões).

Existem várias situações médicas que requerem cuidados especiais na administração de flumazenil, e seu

médico saberá identificá-las, tomando as devidas precauções. Deve-se ter cuidado no uso de flumazenil em:

- casos de intoxicações mistas, porque a anulação dos efeitos do benzodiazepínico pode permitir o

aparecimento dos efeitos tóxicos (como convulsões ou arritmias cardíacas) desses fármacos associados à

superdose (especialmente antidepressivos cíclicos);

- pacientes epilépticos que estejam recebendo tratamento benzodiazepínico há muito tempo. Apesar de

apresentar leve efeito anticonvulsivante intrínseco, o uso de flumazenil não é recomendado a esses

pacientes, uma vez que a supressão abrupta dos efeitos protetores de um agonista benzodiazepínico pode

levar a quadros de convulsão em pacientes epilépticos;

- uso com determinadas substâncias, como bloqueadores neuromusculares, especialmente em anestesias.

Quando flumazenil for usado com bloqueadores neuromusculares, ele não deve ser injetado até que os

efeitos destes últimos estejam completamente revertidos;

Atenção: quando usado em anestesiologia ao final da cirurgia, flumazenil não deve ser administrado antes

do desaparecimento do efeito miorrelaxante periférico.

- pacientes com traumatismo craniano que estejam utilizando benzodiazepínicos, pois flumazenil pode

desencadear convulsões ou alterar o fluxo de sangue no cérebro;

- pacientes expostos a altas doses e/ou por longos períodos a benzodiazepínicos, até uma semana antes do

uso de flumazenil. Injeções rápidas de flumazenil devem ser evitadas nesses pacientes, pois podem ser

desencadeados sintomas de abstinência, incluindo agitação, ansiedade, labilidade emocional (oscilação

entre sintomas de euforia e depressão), leve confusão e distorções sensoriais (ver item “6. Como devo usar

este medicamento?”);

- casos de dependência a benzodiazepínicos e na síndrome de abstinência de benzodiazepínicos. O

flumazenil não é recomendado nessas situações;

- reversão da sedação consciente em crianças menores que 1 ano, no tratamento de superdose em crianças,

na ressuscitação em recém-nascidos e na reversão dos efeitos sedativos de benzodiazepínicos usados para

indução de anestesia geral em crianças, uma vez que a experiência com flumazenil para essa faixa etária é

limitada;

- pacientes com insuficiência do fígado ou doenças importantes do fígado.

Os pacientes que recebem flumazenil para reversão dos efeitos de benzodiazepínicos devem ser

monitorados com relação à recorrência da sedação, depressão respiratória ou outro efeito residual do

benzodiazepínico, por período apropriado, dependendo da dose e da duração dos efeitos do

benzodiazepínico empregado. Uma vez que pacientes que já possuem insuficiência hepática podem

apresentar efeitos tardios do benzodiazepínico (conforme descrito acima), um período prolongado de

observação pode ser necessário.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Embora após administração endovenosa de flumazenil os pacientes fiquem acordados e conscientes, eles

devem ser alertados para que não dirijam nem operem máquinas perigosas durante as primeiras 24 horas

após a administração, pois os efeitos dos medicamentos benzodiazepínicos podem reaparecer.

Gravidez e amamentação

Informe ao seu médico se estiver grávida ou amamentando. A segurança do uso de flumazenil durante a

gestação em humanos não foi estabelecida. Portanto, os benefícios do uso de flumazenil durante a gestação

devem ser considerados em relação aos possíveis riscos para o feto. Deve-se observar o princípio médico de

não se administrar medicamentos nos primeiros meses da gravidez, exceto quando absolutamente

necessário.

A administração de flumazenil em situações de emergência não está contraindicada durante a

amamentação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Até o momento, não há informações de que flumazenil possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte

o seu médico.

Principais interações medicamentosas

Pode haver interação entre flumazenil e outros medicamentos. Assim, os efeitos de alguns deles podem ser

bloqueados, como do zopiclone e das triazolopiridazinas. Não foram observadas interações com outros

medicamentos depressores do sistema nervoso central (SNC).

A farmacocinética dos agonistas benzodiazepínicos permanece inalterada em presença de flumazenil e

vice-versa.

Não há interação farmacocinética entre flumazenil e etanol, midazolam ou diazepam.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Manter o produto em sua embalagem original e conservar em temperatura ambiente (entre 15° e 30°C).

O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação (vide cartucho).

Após preparo com soluções de glicose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9%, manter entre 15° e 30 °C, por

24 horas.

Se flumazenil for aspirado para a seringa ou misturado com soluções de glicose a 5%, solução de Ringer ou

de cloreto de sódio a 0,9%, deve ser descartado após 24 horas. Para garantir a esterilidade ideal do produto,

o flumazenil deve ser mantido na respectiva ampola até o momento de ser utilizado.

O profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico: líquido límpido, incolor e isento de partículas estranhas visíveis.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

O flumazenil deve ser administrado exclusivamente por via endovenosa. É um medicamento de uso restrito

a hospitais, e o conteúdo das ampolas pode ser diluído em soluções para injeção ou infusão endovenosa.

Existem alguns cuidados com relação ao modo correto do preparo, manuseio e aplicação, que deverão ser

respeitados. Por isso, flumazenil deve ser administrado exclusivamente por anestesiologista ou médico

experiente.

O profissional de saúde saberá como preparar o medicamento.

Dependendo da natureza de sua doença, de seu peso corpóreo e de sua resposta individual ao tratamento

que utiliza flumazenil, seu médico prescreverá a dose adequada ao seu caso.

A duração do tratamento varia dependendo de sua doença e da sua resposta individual ao tratamento. O

tratamento tanto pode ser único como ter a duração de alguns dias ou de várias semanas. Seu médico saberá

qual é a duração correta do tratamento que utiliza flumazenil, para o seu caso.

O flumazenil pode ser administrado por infusão e.v. diluído em solução de glicose a 5%, solução de Ringer

ou de cloreto de sódio a 0,9%, concomitantemente com outros procedimentos de reanimação. Se flumazenil

for aspirado para a seringa ou misturado com qualquer uma das soluções citadas anteriormente, deve ser

descartado após 24 horas. Para garantir a esterilidade ideal do produto, o flumazenil deve ser mantido na

respectiva ampola até o momento de ser utilizado.

A dose deve ser aumentada gradualmente até obter o efeito desejado.

Posologia

Considerando que a duração da ação de alguns benzodiazepínicos pode exceder a de flumazenil, poderão

ser necessárias repetições da dose se a sedação ocorrer novamente depois que o paciente acordar.

Em anestesiologia

A dose inicial recomendada é de 0,2 mg, administrada por via e.v., em 15 segundos. Se o grau desejado de

consciência não for atingido em 60 segundos, uma segunda dose (0,1 mg) pode ser administrada. Doses

subsequentes (0,1 mg) podem ser repetidas em intervalos de 60 segundos, se necessário, até a dose total de

1 mg. A dose usual é de 0,3 – 0,6 mg, mas a necessidade individual pode variar, dependendo da dose e

duração dos efeitos do benzodiazepínico administrado e das características do paciente.

A administração de flumazenil em pacientes tratados com benzodiazepínicos durante várias semanas deve

ser lenta, pois podem surgir sintomas de abstinência. Em casos de surgimento desses sintomas, deve-se

administrar diazepam ou midazolam por via endovenosa, lentamente, titulando-se a dosagem de acordo

com a resposta do paciente.

Em unidade de terapia intensiva ou abordagem de inconsciência de causa desconhecida

A dose inicial recomendada é de 0,3 mg e.v. Se o grau desejado de consciência não for atingido em 60

segundos, doses subsequentes de flumazenil podem ser aplicadas até o paciente ficar desperto ou até a dose

total de 2 mg. Se a sonolência retornar, flumazenil pode ser administrado sob a forma de injeção e.v., em

bolus, conforme descrito anteriormente, ou sob a forma de infusão de 0,1 – 0,4 mg/hora. A velocidade de

infusão deve ser ajustada individualmente até o desejável nível de despertar.

Caso uma melhora significativa no estado de consciência e na função respiratória não seja obtida após

doses repetidas de flumazenil, deve-se pensar em uma etiologia não benzodiazepínica.

Em unidade de tratamento intensivo, não se observaram sintomas de abstinência quando flumazenil foi

administrado lentamente a pacientes tratados utilizando-se elevadas doses de benzodiazepínicos durante

várias semanas. Se ocorrerem sintomas inesperados, deve-se titular cuidadosamente diazepam ou

midazolam de acordo com a resposta do paciente.

Crianças > 1 ano de idade

Para reversão da sedação consciente induzida por benzodiazepínicos em crianças > 1 ano de idade, a dose

inicial recomendada é de 0,01 mg/kg (até 0,2 mg) com administração endovenosa em 15 segundos. Se o

grau de consciência desejado não for obtido após 45 segundos, nova dose de 0,01 mg/kg (até 0,2 mg) pode

ser administrada e repetida em intervalos de 60 segundos (até no máximo 4 vezes mais) ou até dose total

máxima de 0,05 mg/kg, ou 1 mg, aquela que for menor. A dose deve ser individualizada baseada na

resposta do paciente. Não existem dados disponíveis de segurança e eficácia para a administração repetida

de flumazenil na ressedação de crianças.

A meia-vida de eliminação em crianças acima de 1 ano de vida é mais variável que em adultos, em média

40 minutos e, geralmente, variando entre 20 – 75 minutos. O clearance e volume de distribuição,

normatizado por peso corpóreo, são os mesmos que os de adultos. Entretanto, flumazenil deve ser usado

com cuidado para a reversão da sedação consciente em crianças menores que 1 ano, para o tratamento de

superdose em crianças, para a ressuscitação em recém-nascidos e para a reversão dos efeitos sedativos dos

benzodiazepínicos usados para indução de anestesia geral em crianças.

Pacientes com insuficiência hepática (do fígado)

Uma vez que o flumazenil é essencialmente metabolizado pelo fígado, recomenda-se cuidado no ajuste da

dose em pacientes com insuficiência hepática (ver item “4. O que devo saber antes de usar este

medicamento?”).

Uso em idosos

A farmacocinética da droga não é significantemente afetada em idosos. Não há necessidade de ajuste das

doses nessa faixa etária.

Uso em pacientes com insuficiência do fígado ou dos rins

Em indivíduos com função do fígado prejudicada, o tempo de eliminação de eliminação de flumazenil é

maior e o clearance sanguíneo total (medida da eliminação do medicamento do organismo) é menor que

em indivíduos sadios.

A farmacocinética da droga não é significantemente afetada em pacientes em hemodiálise ou insuficiência

dos rins.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de flumazenil.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.